专利名称：流体组织增强组合物和方法

流体组织增强组合物和方法交叉引用本申请是2006年3月13日提交的名称为"流体组织增强组合 物和方法"的美国申请11/276759的部分继续申请，该申请通过引用 全部并入，且申请人根据35 USC § 120要求该申请的优先权。

背景技术：

在过去二十年，医疗技术已经发展到能够使人们大大地改善其身 体外貌的水平。某些医学美容技术依赖于组织增强材料(如皮肤填充 剂)的使用。例如，皮肤填充剂是^皮注入到病人体内以减少面部线条 和皱紋的出现的药剂。与用于麻痹产生皱紋的面部肌肉的肉毒杆菌毒 素(例如Botox品牌的)不同，填充剂^皮注入到面部皱紋和沟痕下面， 从而按字面理解，把它们填起来。目前的填充剂具有两个缺点。第一，病人和医生都认为皮肤填充 剂的有效期(即通过注入皮肤填充剂进行的美学矫正的维持时间)太 短。例如，通过注入填充剂"矫正，，鼻唇沟的病人在3-5个月后当他 们的鼻唇沟开始再次出现时会变得非常忧虑。因为注入皮肤填充剂是 很痛苦的，有时引起瘀伤，而且对病人很不方便，因此，如果填充剂 的有效期能够延长到两倍、三倍或者也许进一步延长到四倍，那么对 填充剂的商业需要将急剧地增长。第二，填充剂是以无定形(无固定形状)的糊料的形式注入的， 这使得医生难以在人体表面设计出特定的外貌特征，比如完美的隆颏 或颧骨增高术，因为糊料不能够保持 一 定的位置/形状以模拟天然的下 巴脂肪垫或人颧骨结构的圆形弧线。尽管有经验的医生能够注入填充 剂以进行特定形式的面部矫正(如填充鼻唇沟、丰唇)，但医生们难以， 甚至多半是不可能的，塑造出所谓的完美的下巴，因为填充剂不足以

勾画出赋予真实外观的下巴形状的轮廓。正因为如此，目前用于隆颏块塑料植入物塞入下巴部位。类似地，颧骨增高目前主要地不是通过 可注射的填充剂，而是通过利用手术和全身麻醉插入塑料植入物实现 的。因此，现在需要具有更高性能的填充剂，如保持复杂的外形轮廓 的填充剂，和代替需要麻醉的手术方法的方法。发明内容本发明提供能够被注入并在原位成形的组织增强组合物和方法， 且在另 一 个方面中，提供能够按照预定的形状成形的组织增强组合物 和方法。这克服了需要手术的固体植入物的缺点以及未聚合水凝胶单 体溶液的缺点(如在聚合反应之前固态程度不足以原位塑形)，和进一 步的当前使用的皮肤填充剂的缺点(如缺乏持久性，以及缺乏以任意 水平的精确性塑形的能力)。本发明的材料和方法也可以特别设计以 选择特殊的体内机械性能和持久性性能。在另一个方面中，本发明提供扩展和提高现有皮肤填充剂组合物 的品质的组合物，其中提供了在与皮肤填充剂结合时可用于选择性地 "调节"或改变皮肤填充剂的机械性能和持久性性能的组合物和方 法。在本发明的一个方面中，提供了一种可注射组织增强组合物，包括a)能够在发生第一生理相容性引发事件时选择性硬化(solidifying) 的至少第一流体生物相容性组分;b)任选地能够在发生第二生理相容 性引发事件时选择性硬化的至少第二流体生物相容性组分，其中如果 所述第二流体生物相容性组分能够发生所述的选择性硬化，则不能够 在所述的第一生理相容性引发事件的条件下发生选择性硬化;和c) 任选地有效量的至少 一种止痛剂。在本发明的另 一个方面中，提供了 一种可注射组织增强组合物， 包括水凝胶形成组分，其能够，任选地在塑料模具存在下，在具有 选择性硬化，且可在原位选择性降解;和选自含胶原组分、含胶原衍 生物组分、含透明质酸组分、含透明质酸衍生物组分、含软骨素组分 和含软骨素衍生物组分的第二组分。在本发明的另 一个方面中，提供了 一种包括以下组分的组合物在制备用于治疗和美容目的的组织增强药剂中的用途a)能够在发生第 一生理相容性引发事件时选择性硬化的至少第 一 流体生物相容性组 分;b)任选地能够在发生第二生理相容性引发事件时选择性硬化的至 少第二流体生物相容性组分，其中如果所述第二流体生物相容性组分 能够发生所述的选择性硬化，则不能够在所述的第 一生理相容性引发 事件的条件下发生选择性硬化;和c)任选地有效量的至少一种止痛 剂。在本发明的再 一 个方面中，提供了 一种包括以下组分的模压组织 增强组合物在制备用于按照预定的形状进行治疗和美容目的的组织 增强的药剂中的用途至少一种水凝胶，至少一种皮肤填充剂和任选 的至少一种止痛剂。在本发明的另 一个方面中，提供了 一种包括以下组分的组织增强 材料在制备用于因治疗和美容目的将鼻梁的形状改变成预定形状的 药剂中的用途至少一种水凝胶，至少一种皮肤填充剂和任选的至少 一种止痛剂。在本发明的另一个方面中，提供了一种包括以下组分的 组织增强材料在制备用于治疗和美容面部塑型的药剂中的用途至少 一种水凝胶，至少一种皮肤填充剂;和任选的至少一种止痛剂。在本发明的又另 一个方面中，提供了 一种制备美容或治疗用的可 注射组织增强药剂组合物的方法，该组合物包括至少一种水凝胶，至 少 一种皮肤填充剂和任选的至少 一种止痛剂，其中增强组织的形状通 过以下方式确定将模具从外部置于覆盖着需要增强的组织的皮肤上 以对药剂施加外部压力，然后提高该可注射组织增强药剂组合物的硬 度(solidity)以呈现预定的形状。在本发明的另一个方面中，提供了一种制备用于面部塑型的美容 或治疗用可注射组织增强药剂组合物的方法，该组合物包括至少 一种 水凝胶，至少一种皮肤填充剂和任选的至少一种止痛剂;其中塑型的 面部的最终形状通过利用数字三维信息制备内表面包含最终塑型的 面部的精确外形尺寸的模具而预先确定，其中该模具从外部施加于可 注射组织增强药剂上，且其中该组织增强药剂在发生生理相容性的引 发事件时被原位硬化。在本发明的再一个方面中，提供了一种制备用于将鼻梁的形状改 变成预定形状的美容或治疗用模压组织增强组合物药剂的方法，该药 剂包括水凝胶，皮肤填充剂和任选的止痛剂，其中鼻梁的形状通过利 用具有预定形状的模具对所述药剂施加外部压力而确定，且其中增加 该组织增强组合物的硬度，从而该组织增强组合物保持模具内表面的 形状。在本发明的再一个方面中，提供了一种制备美容或治疗用的可注 射组织增强药剂组合物的方法，该组合物含有在光照射时发生交联的含未交联水凝胶的组分和透明质酸组分，及任选的至少 一种止痛剂; 其中增强的组织的形状通过在所述药剂上施加外部压力，然后将该组 合物暴露于光中以交联含有水凝胶的组分而确定。在本发明的第三个方面中，提供了 一种主要由水凝胶和包含透明 质酸的皮肤填充剂组成的光填充剂。在本发明的另一个方面中，提供了一种试剂盒，该试剂盒包括含 有光聚合的水凝胶形成组分的第一预填充注射器和含有皮肤填充剂 的第二预填充注射器，及任选的透明模具，其中所述模具的内表面为 身体部分的形状。在本发明的又另 一个方面中，提供了 一种按照预定形状增强组织 的方法，包括向需要增强的组织注入模压组织增强组合物;从外部向 覆盖需要增强的组织的皮肤上施加模具，其中该模具的内部凹面为预 定形状，从而组织增强材料使得皮肤与模具的内部凹面接触;和增加 该组织增强材料的硬度，从而该组织增强材料保持从外部施加的模具 的内部凹面的形状。在本发明的另一个方面中，提供了一种将鼻梁的形状改变成预定